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丹参素的生物合成技术
发布日期:2023-10-19 | 浏览:次
技术详情
丹参素是一种天然植物多酚酸,是中药丹参的主要水溶性活性成分。丹参及其制剂(如复方丹参滴丸、复方丹参片等)、丹参素的衍生物丹酚酸B和丹酚酸注射液已经批准,广泛用于临床治疗心血管疾病。丹参素是丹参及其制剂国家药典规定的质量控制指标。丹参素的药理活性包括具有改善血流、抑制血小板活化和动脉血栓形成,还具有抗癌和抗炎等活性。我们研究还发现,丹参素具有清除活性氧和活性氮的作用,是一种高效的抗氧化剂。丹参素清除羟基自由基和超氧阴离子自由基活性,高于维生素C。因此在医药、保健品、食品等方面具有很大应用潜力。
目前丹参素主要从药材丹参中提取,然而丹参根中含量低(一般0.045%),严重制约了丹参素的大规模应用。化学合成丹参素存在着步骤繁琐,立体选择性不高。采用合成生物学技术构建工程微生物,通过发酵方法生产丹参素是一种很好的替代方法。
本技术采用合成生物学策略,挖掘大量的天然生物元件,创新组合了功能酶,设计了非天然存在的从葡萄糖到丹参素的生物合成途径,构建丹参素的人工细胞工厂。实现了葡萄糖为原料,发酵生产丹参素。发酵72小时,积累丹参素7克/升以上,对葡萄糖的摩尔转化率为0.47,达到国际领先水平。